پنجمین جلسه از سلسله نشستهای ایمونو-انکولوژی با موضوع چالش های TIL therapy در درمان تومورهای غیر ملانومایی در مجتمع بیمارستانی امام خمینی (ره) برگزار شد
صبح روز دوشنبه 22 تیر ماه سال 1405، پنجمین جلسه از سلسله نشستهای ایمونو-انکولوژی با حضور دکتر محمدحسین نیک نام، رئیس مرکز تحقیقات ایمونولوژی مولکولی؛ دکتر نگین حسینی روزبهانی، عضو هیأت علمی دانشگاه علوم پزشکی ارتش؛ دکتر محمد علی ذوالفقاری، مرکز تحقیقات ایمونولوژی مولکولی؛ دکتر مرضیه ابراهیمی، عضو هیأت علمی پژوهشگاه رویان و جمع کثیری از اساتید، محققان و دانشجویان دانشگاه علوم پزشکی در سالن شورای ریاست این مرکز برگزار شد.
به گزارش روابط عمومی مجتمع بیمارستانی امام خمینی(ره) دانشگاه علوم پزشکی تهران، دکتر محمد حسین نیکنام، رئیس مرکز تحقیقات ایمونولوژی مولکولی، با اشاره به تاریخچه TIL therapy ، بر توانایی منحصربه فرد این سلولها در مهاجرت طبیعی به بافت تومور و موفقیت چشمگیر آن در درمان ملانوما و تومورهای غیر ملانومایی تأکید و به چالشهای جدی نظیر هزینه بالا، عوارض ناشی از شیمی درمانی مقدماتی، محیط سرکوبگر تومور و زمانبر بودن تولید سلول ها اشاره نمود.
در ادامه، ایشان به فرصت های نوین مانند مهندسی ژنتیک سلول های TIL و تولید نسخه های ترکیبی CAR‑TIL و نیز استفاده از سایتوکاین های جدید نظیر CytoTIL15 اشاره کرده که میتواند با کاهش سمیت و افزایش ماندگاری سلول ها، افق های امیدوارکننده ای را در ایمنی درمانی سرطان گشاید.
یوسف محمدی دانشجوی دکترای ایمونولوژی مرکز تحقیقات ایمونولوژی مولکولی ، یکی از چالش های اصلی در روش TIL Therapy را نفوذ محدود سلولها به بافت تومور دانست و مکانیسمهای فعالیت تومور از قبیل تغییر کموتاکسی، سدهای استرومایی و مهار عروق را عامل این مسئله برشمرد.
وی راهکارهای مهندسی ژنتیک همراه با شیمیدرمانی (با اشاره به افزایش۶ برابری نفوذ توسط اینترلوکین‑۱۲ و دوکسوروبیسین) و لنفودپلیشن را برای مقابله با تومور پیشنهاد نمود.
در پایان، بر استفاده زودهنگام، ترکیب با مهارکنندههای PD-1 و توسعه نسل جدید TILهای مهندسیشده مبتنی بر نئوآنتیژنها تأکید نمود.
دکتر محمدعلی ذوالفقاری از مرکز تحقیقات ایمونولوژی مولکولی، به مبحث T cell Exhaustion به عنوان یکی از موانع کلیدی در درمان سرطان، به ویژه در روش های مبتنی بر سلولهای T مانند TIL Therapy، پرداخت و بررسی مکانیسمهای مولکولی، نشانگرهای سطح سلولی و راهکارهای مقابله با این پدیده را بیان کرد.
همچنین ایشان به بیان نقش گیرندههای مهارکننده مانند PD-1، TIM-3و LAG-3، تأثیر محیط ریزتومور در خسبگی سلول ها و استراتژیهای نوین مانند درمانهای ترکیبی با مهارکنندههای checkpoint و مهندسی سلولهای مقاوم به خستگی پرداخت.
در ادامه علی زارع زاده، دانشجوی دکترای ایمونولوژی مرکز تحقیقات ایمونولوژی مولکولی، به ارائه کارآزمایی های بالینی جدید در حیطه TIL therapy و نتایج موفقیت آمیز در سرطانهای مرتبط با HPV و ملانوما پرداخت که حاکی از پتانسیل بالای TIL therapy، بهویژه در ترکیب با رویکردهای نوین افزایشدهنده نفوذ و فعالیت سلولی پرداخت.
دکتر نگین حسینی روزبهانی، عضو هیأت علمی دانشگاه علوم پزشکی ارتش، به بررسی روش های ویرایش ژن در درمان سرطان با تمرکز بر CRISPR/Cas9 پرداخت.
ایشان چهار هدف کلیدی برای مهندسی سلولهای T شامل حذف نقاط بازرسی ایمنی PD-1 و LAG-3، بهبود لانه گزینی به تومور از طریق مهندسی گیرندههای کموکاین و مقاومت در برابر محیط سرکوبگر تومور هدف از طریق قرار دادن TGFBR2 و SOCS1 و مبارزه با خستگی سلولها با مهار TOX و NR4Aرا بیان داشت.
در پایان، بر چالشهای ایمنی از قبیل برشهای خارج از موقعیت هدف و جابهجایی کروموزومی و نیز ملاحظات اخلاقی شامل مدیریت ریسک، نظارت بلندمدت، دسترسی عادلانه و رضایت آگاهانه تأکید نمود.
دلبر دانشجو، مسئول فنی شرکت کیان ایمن سل، سارکوم بافت نرم را به دلیل وجود زیرگروههای ایمنی-داغ، بیومارکر غربالگری TLS و دسترسی آسان به بافت تومور، گزینه مناسبی برای TIL therapy دانست.
وی بر استفاده از TILهای انتخاب شده با CD137 و دوز پایین اینترلوکین‑۲ به جای دوز بالا برای کاهش عوارض تأکید کرد.
به گفته ایشان، چالش اصلی نه تولید سلول، بلکه شناسایی به موقع بیمار مناسب در زمان مناسب و کاهش ریزش بیماران بین جراحی تا تزریق است. در پایان نشست، اساتید دانشکده پزشکی و جمعی دیگر از متخصصان به بحث و تبادلنظر پیرامون موضوعات مطرحشده پرداختند.
ارسال نظر